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                肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)检测

                ——肿瘤PD-1/PD-L1免疫⌒ 治疗获益人群筛选的有效Biomarker


                肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)是指肿瘤细胞基因组中,所评估说着基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变(体细胞突变)的总数。 

                肿瘤组织中突变的基因越多,就越有可能产生更多的异常的蛋白质;这些异常的蛋〗白质,就越有可能被免疫系统识破,从而激活人体的抗癌免警车就呼啸而来疫反应,因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。


                TMB与MSI、PDL1表达量的△关系

                MSI和PDL1是已被批准作为他们都没发现我你却发现了肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的分子诊断标志物。研究发现,MSI-H患者普通具有高TMB。而PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合检测可以更好地预测疗效。


                图1:MSI-H的患者中83%是TMB高的?



                图2:PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合使用,疗效更好

                TMB可以预地方测多种癌症免疫治疗疗效

                2017年底NEJM发表了一项统计数据,该数据汇总了27种肿瘤中TMB的大小与PD1抑他制剂治疗的有效率的关系,结果表明不同类型的肿瘤中TMB大小不同,TMB越大,PD1/PDL1抑制剂有效率越高◥。



                27个癌种TMB大小与PD-1/L1单抗治疗响应率的相关性

                TMB可对免疫治疗获益人群筛选

                越来越多的研▓究表明,TMB可作为一种可量化的◥临床指标,有效预测免疫治疗疗效,TMB高的肿瘤患异彩涟漪者对PD1/PDL1免疫治疗应答率高。



                PD-1抑制剂治疗敏感患者TMB高于不异能力会不会有殆尽敏感患者



                PD-1抑制剂治疗TMB-H的患者PFS高于TMB-L患者



                适用人群

                优势

                采用全∮外显子检测策略,可以得→到更全面的信息,检测结果准确可靠

                样本类型

                肿瘤组织石蜡切片+外周血

                参考文献

                1.Johnson, et al.?Cancer Immunol Res. 2016 November ; 4(11): 959–967.

                2. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM.N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2500-2501.

                3.?Zachary R. Chalmers, et al. Genome Medicine 2017

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